21CC(cancercare)，我們關注與癌癥相關的一切！21世紀新健康研究院創新資訊欄目——21CC腫瘤情報，梳理一周腫瘤資訊，全面聚焦癌癥防治，早發現早診斷早治療，與君健康同行。

一、新藥（新適應癥/技術）獲批

(資料圖)

百濟神州PD-1在中國澳門地區獲批9項適應癥

5月16日，百濟神州宣布其PD-1抑制劑百澤安（替雷利珠單抗）9項適應癥正式獲得中國澳門藥物監督管理局（ISAF）批準。根據百濟神州新聞稿，本次是替雷利珠單抗在中國內地市場以外獲得的首個上市批準，也是基于中國國家藥品監督管理局（NMPA）頒發的藥品證書而獲批的上市申請，涵蓋疾病領域包括經典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、非小細胞肺癌、肝細胞癌、高度微衛星不穩定型實體瘤、食管鱗狀細胞癌及鼻咽癌。

諾華乳腺癌治療創新藥瑞波西利新適應癥獲批

5月20日，諾華中國宣布，其乳腺癌治療創新藥凱麗隆?（琥珀酸瑞波西利片）日前獲中國國家藥品監督管理局批準新增適應癥，適用于激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性局部晚期或轉移性乳腺癌，與芳香化酶抑制劑聯合用藥作為女性患者的初始內分泌治療。使用內分泌療法治療絕經前或圍絕經期女性患者時應聯用黃體生成素釋放激素（LHRH）激動劑。

自此，凱麗隆?成為國內首個且目前唯一一款在晚期乳腺癌一線治療領域覆蓋絕經前/圍絕經期、絕經后人群的CDK4/6抑制劑，為廣大患者獲得更長生存獲益和更好生活質量帶來希望。

二、研發/臨床/市場進展

恒瑞醫藥“雙艾”組合療法在美國申報上市，一線治療肝細胞癌

5月17日，恒瑞醫藥合作伙伴Elevar Therapeutics宣布，已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了新藥申請（NDA），將卡瑞利珠單抗（PD-1單抗）與阿帕替尼（VEGFR2抑制劑）聯用，一線治療不可切除肝細胞癌（uHCC）患者。

早在2023年1月，該聯合療法即“雙艾”方案，已正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于晚期肝細胞癌的一線治療。這是中國首個獲批的用于治療晚期肝細胞癌的PD-1抑制劑與小分子抗血管生成藥物組合，為中國肝癌患者增添了一線治療選擇。

諾宇醫藥首款全球創新腎癌核藥IND申請獲FDA受理

近日，諾宇醫藥向美國食品藥品監督管理局(FDA)遞交了公司首款全球創新型腎癌核藥“68Ga-NY104”的 IND 申請，該申請已獲正式受理。“68Ga-NY104”是諾宇基于小分子偶聯技術自主研發的一款放射性診斷示蹤劑，可通過正電子發射斷層掃描顯像(PET) 提示腫瘤原發或轉移病變組織的存在，適用于診斷透明細胞腎細胞癌(ccRCC)。截至目前，該項目已累計完成超過 50 例受試者的臨床實驗。結果顯示，“68Ga-NY104”在復發轉移性腎癌的診斷方面具有優勢。

中生康元個性化腫瘤DC疫苗IND獲批

5月15日，據CDE官網公示，中生康元生物科技（北京）有限公司的個性化樹突狀細胞注射液獲得臨床試驗默示許可，擬用于治療惡性實體腫瘤。據悉，2018年5月，程旭東博士創立了中生康元，專注于新一代個體化腫瘤新抗原樹突狀細胞(DC)疫苗的研發。

DC細胞是抗腫瘤免疫應答的核心和基礎，也是理想的治療性腫瘤疫苗的抗原遞送載體。DC疫苗制備簡單，功能強大，和其他治療性腫瘤疫苗相比，DC疫苗具有對腫瘤細胞的清除精準高效，能夠有效修復、恢復和增強患者自身細胞免疫功能，打破腫瘤患者體內免疫耐受狀態，實現免疫重建等優勢。

康寧杰瑞：PD-L1/CTLA-4雙抗肺癌III期臨床數據延遲讀出

5月19日，康寧杰瑞發布公告宣布，自研PD-L1/CTLA-4雙抗KN046的首個III期注冊臨床ENREACH-LUNG-01（KN046-301）已于2022年3月完成第一次期中分析，并達到預設PFS終點。

KN046-301是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，旨在評估KN046聯合含鉑化療治療晚期不可切除或轉移性鱗狀NSCLC患者的療效和安全性。不過盡管PFS終點達成，OS暫未達到統計學顯著性差異，近期該項試驗未能成功完成揭盲。因此，獨立數據監察委員會建議該研究繼續進行，并進一步收集后續的OS數據直至最終OS分析。

百泰生物EGFR單抗新適應癥申報上市

5月18日，百泰生物宣布，其抗EGFR人源化單抗尼妥珠單抗的頭頸部腫瘤適應癥上市申請已獲中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）受理。截至目前，尼妥珠單抗已經在全球24個國家獲批頭頸部腫瘤適應癥。

表皮生長因子受體（EGFR）的活化異常可激活與腫瘤增殖、分化相關的基因，繼而誘發腫瘤的形成和發展，靶向EGFR的單抗已經成為臨床上多種癌癥的治療藥物。作為一款抗EGFR人源化單抗，尼妥珠單抗人源化程度達到95%，可通過與細胞表面的EGFR受體結合，抑制過度表達EGFR的腫瘤細胞的生長。

三、腫瘤投融資與企業動態

紅云生物完成近億元B+融資

5月15日，南京紅云生物科技有限公司（以下簡稱“紅云生物”）宣布完成近億元人民幣B+輪融資，由荷塘創投、泰州華銀金投聯合領投，仁金投資和泰州天使基金跟投，現有股東夏爾巴投資持續加持。凱乘資本擔任本輪融資獨家財務顧問。

所融資金將助力紅云生物在中國和美國同時開發新一代EGFR抑制劑H002在非小細胞肺癌患者中的臨床試驗，同時加速推進基于紅云生物獨特的結構藥理學平臺的管線和技術建設。紅云生物是一家以結構藥理學為核心，整合分子動力學模擬、計算化學和人工智能（AI）等前沿計算技術的臨床階段小分子創新藥物研發公司。

惠和生物完成近億元A+輪融資

5月17日，惠和生物技術（上海）有限公司（以下簡稱“惠和生物”）近日宣布完成近億元A+輪融資，由景旭創投、深創投、泰瓏投資、金雨茂物、伯賽基因等機構共同投資。本次融資資金將用于公司First in Class (FIC)管線的臨床研究、新管線研發推進及團隊建設。

惠和生物一直專注于新型腫瘤免疫治療大分子創新藥的開發。目前公司擁有一流的免疫細胞engager藥物開發平臺，并已建立多個針對血液瘤和實體瘤免疫治療的創新藥物管線，聚焦于打造抗體藥版本的細胞治療產品。

博奧明賽宣布近日完成2億元人民幣B輪融資

5月18日，博奧明賽生物制藥有限公司（以下簡稱“博奧明賽”）宣布，該公司已于近日完成2億元人民幣B輪融資。本輪投資由科泉基金領投，復健資本新藥創新基金繼續跟投。本輪融資將主要用于博奧明賽重點產品線的臨床和臨床前研究。

目前，博奧明賽已經建立多個全人源快速抗體發現與優化平臺，其中包括全人源納米抗體和雙特異性抗體平臺，以及噬菌體、酵母菌和哺乳動物細胞展示平臺。依托這些技術優勢，該公司已經開發了10多個在研生物大分子創新藥，包括全人源納米抗體（VH）、在腫瘤微環境中（TME）特異性激活NK細胞的雙（多）特異性納米抗體等。

涉嫌違反《反海外腐敗法》，飛利浦被SEC罰款6200萬美元

據《醫藥經濟報》報道，近日，美國證券交易委員會（SEC）宣布，飛利浦公司將支付6200萬美元，以解決該公司的醫療診斷設備產品在中國銷售的行為違反《反海外腐敗法》（FCPA）的指控。

SEC稱，飛利浦的醫療診斷設備產品，涉嫌在中國的采購流程中進行不正當地操縱，并對中國醫療機構的公職人員施加影響，違反了美國的反賄賂法。根據和解條款，飛利浦同意退還從涉嫌不當行為中獲得的4700萬美元利潤，外加利息，并支付1500萬美元的民事罰款。

需要注意的是，飛利浦被SEC處罰此前早有先例。1999年至2007年飛利浦在波蘭曾經因為“不當推廣”行為，向醫院公職人員支付不當款項，幫助其醫療設備贏得招標采購，被SEC 指控違反《反海外賄賂法》。

恒瑞醫藥擬6億元-12億元回購股份

5月15日，恒瑞醫藥發布公告稱，擬使用總額為不低于6億元，不超過12億元的資金用于員工持股計劃，將采用集中競價交易的方式從二級市場回購公司股份。

恒瑞醫藥擬用于回購的資金總額以回購期滿時實際回購的資金為準。如以回購資金總額上限12億元、回購價格上限70.14元/股測算，預計回購股份數量約為1710.86萬股，約占恒瑞醫藥目前總股本的0.27%。

公告提到，本次回購價格不超過70.14元/股（含），該回購股份價格上限不高于董事會審議通過本次回購方案前30個交易日公司股票交易均價的150%。具體回購價格由公司董事會在回購期間，綜合公司二級市場股票價格、公司財務狀況和經營狀況確定。本次回購的股份將用于員工持股計劃，公司將在披露回購股份結果暨股份變動公告后36個月內完成授予或轉讓。

四、21CC一周觀點

41億元重磅海外授權落地！國產ADC出海潮起，價格戰打響或是必然

近日，禮新醫藥與阿斯利康就ADC藥物達成總金額41億人民幣的合作項目。

據悉，雙方就臨床前階段的GPRC5D靶向抗體偶聯藥物LM-305項目達成全球獨家授權協議。LM-305是禮新醫藥基于獨家ADC平臺自行研制開發的第二款產品，目前已在美國和中國獲得IND新藥臨床試驗批準。

值得注意的是，近一年多來，已有近10家本土藥企ADC藥物達成license out交易，其中，科倫博泰、多禧生物、康諾亞&樂普生物、映恩生物、百力司康、禮新醫藥等多家公司與MNC達成了合作。此外，石藥集團、信諾維、啟德醫藥等公司也紛紛牽手國外Biotech公司。

隨著競爭者眾多，國內ADC藥物的價格戰也已打響。經過今年1月的醫保談判，目前已經有3款ADC藥物納入醫保，分別是榮昌生物的ADC藥物維迪西妥單抗，羅氏的恩美曲妥珠單抗以及Seagen/武田的維布妥昔單抗。

以首個被納入醫保的榮昌生物的維迪西妥單抗為例，2021年6月8日，維迪西妥單抗獲批治療至少接受過2種系統化療的HER2過表達局部晚期或轉移性胃癌患者。當年12月，該適應癥被納入2021年醫保目錄，談判價格從13500元降至3800元，降幅高達71.85%。

此外，3月17日，東曜藥業對外宣布，終止旗下Her2 ADC藥物TAA013的III期臨床試驗。其給出的理由是，HER2陽性乳腺癌ADC市場競爭格局出現了顯著變化，未來TAA013在同類賽道產品的市場銷售情況和潛在商業價值遠低于早期規劃的市場預期。

對此，長期關注ADC領域的貝海生物副總經理張元曾向21世紀經濟報道記者表示，ADC價格戰打響是必然的。因為無論在哪個行業，有5、6家同質化企業時，價格戰必然會打響。“我是投資人背景出身，差不多是從2016年就開始看ADC行業，挺有感觸。國內大部分公司都在做跟隨，都想去走捷徑，價格戰就是當年同質化競爭的結果。”

CXO行業還不夠“卷” 助力創新藥出海或成新增長點

2022年年報顯示，CXO行業很多企業基本呈現出高增長狀態，但2023年一季度財報陸續披露后，同比2022年一季度業績增幅大幅下降，有媒體甚至用“至暗時刻”來形容CXO行業。

近兩年創新藥企業融資荒、裁員、賣廠等事件頻發，整個創新藥產業“寒冬”來臨。CXO企業間也開始陷入內卷。后入場者為了分一杯羹，報價更低，反過來擠兌頭部的CXO企業，不少公司報價都大幅下降。市場開始討論，CXO行業是否陷入了嚴重的內卷之中？

昭衍新藥副總裁、臨床事業部總經理顧靜良認為，現在談過熱還不準確。“過去幾年，由于社會環境的問題，比如疫情影響了三年，涌進來的資本搞了很多需求，但它是一個階段性的需求，從整體來看，回顧疫情之前，包括從去年的數據來看，它其實一個良性正常的增長，這是沒有問題的。”

在顧靜良看來，與國際相比，當下中國CRO市場與中國的醫藥發展體量還不匹配，中國在CRO領域還具有人工成本、資源獲取能力的核心競爭力，可以繼續把產業做大做強。

“CRO這個賽道目前談‘卷’，還是為時尚早。目前市場格局是基本清晰的，但真正的頭部企業還沒那么大，其市占率還沒有很高。這個市場有充足的空間，每個企業都可以進行嘗試。而且市場并不局限于國內市場，海外有很大的市場可以拓展。”顧靜良指出。

基石藥業PD-L1/PD-1海外授權終止，Biotech如何選擇適合自身發展的出海模式？

近日，Biotech對外授權合作終止的事件再次出現。

基石藥業宣布將終止與EQRx關于PD-L1抗體舒格利單抗與PD-1抗體nofazinlimab的許可協議，并將重獲腫瘤免疫治療藥物舒格利單抗與nofazinlimab在大中華區以外的開發與商業化權益。關于合作終止的原因，系因EQRx公司進行整體的策略調整，其已終止多項合作許可協議，目前僅留有一款CDK4/6抑制劑lerociclib在手。此外，合作終止也與EQRx的裁員有關，今年的兩次裁員將使其規模縮減至約2022年年底的三分之一，而公司創始人Alexis也已出走。

歷經此次協議終止，基石藥業CEO楊建新認為，中國Biotech在選擇對外授權選擇合作伙伴時，需從短期利益和長期利益兩方面進行考慮，在短期利益方面，首付款十分重要，而在長期利益方面，要了解引進產品企業的目的和商業化策略，且需關注國外政策和合作公司策略變化，快速應對可能出現的變化。

近年來，Biotech對外授權被終止的案例并不少見，例如在去年末和今年初，備受矚目的禮來與信達生物關于信迪利單抗的合作，以及渤健與諾誠健華關于奧布替尼的合作均走向終止。不過，近期本土Biotech出海好消息頻傳，特別是國產ADC海外授權更是一路高歌猛進。

在近日舉行的第三屆紅杉全球醫療健康產業峰會上，拜耳處方藥事業部副總裁、中國合作創新中心負責人黃丹潔認為，未來中國創新藥企的出海模式將會更加多樣化，跨國藥企有內部管線和自身聚焦點，而中國的資本實力較強，可以嘗試借助資本的力量，采用不同以往的模式，實現本土創新出海。另也有業內人士表示，Biotech出海的同質化競爭可能會逐漸成為差異化競爭，同時，隨著市場交易和人才的成熟，BD可能會成為一項精細化操作。